1926年，在中國共產(chǎn)黨的倡議與支持下，廣東國民政府決定出師北伐，同年7月，鄧演達(dá)任國民革命軍總政治部主任，隨軍北伐。國民政府遷都武漢后，鄧演達(dá)等領(lǐng)導(dǎo)國民黨左派高舉新三民主義的旗幟，堅持國共合作，同以蔣介石為首的國民黨右派進(jìn)行堅決斗爭。

　　1927年，蔣介石在上海發(fā)動“四一二”反革命政變后，武漢國民政府被蔣介石和其他反動勢力從東、南、西三面包圍，而在北方，奉系軍閥張作霖打著“討赤”幌子，命奉軍主力南下，一面搶占吳佩孚的河南地盤，一面布軍于湖北邊界地區(qū)，從北面威脅武漢。為了從軍事上打破被圍困的局面，武漢國民政府決定：先將威脅武漢的奉軍擊退，迎接馮玉祥的軍隊進(jìn)入河南，將北方的軍事行動交付馮玉祥處理，隨后再回師全力對付蔣介石。時任武漢國民政府軍事委員會總政治部主任的鄧演達(dá)領(lǐng)導(dǎo)了戰(zhàn)前動員，并主持制定了北伐期間政治部的工作原則和方法。

　　4月19日，武漢政府在武昌南湖舉行北伐誓師典禮并慶祝軍事委員會成立。鄧演達(dá)在北伐誓師典禮上發(fā)表講話，闡述了出兵河南進(jìn)行“二次北伐”的重大意義。4月29日，鄧演達(dá)率領(lǐng)總政治部隨北伐軍進(jìn)駐信陽，后移駐駐馬店。期間，他一面領(lǐng)導(dǎo)政治宣傳工作，一面主持舉辦各種培訓(xùn)班，訓(xùn)練有關(guān)人員。此外，他還經(jīng)常去前線視察、指揮作戰(zhàn)，并隨時指導(dǎo)部隊的政工工作。

　　鄧演達(dá)非常關(guān)心官兵的健康和生活情況。部隊出發(fā)前，他就指示有關(guān)單位為官兵注射防疫針，并購買了大批藥品以備不時之需。他還三令五申地訓(xùn)示采購人員：要嚴(yán)格把好藥品質(zhì)量關(guān)，堅決杜絕“變質(zhì)和腐壞”的藥品進(jìn)入戰(zhàn)地醫(yī)院，并重申一旦發(fā)現(xiàn)在采購過程中出現(xiàn)拿回扣、購假藥等行為，一定“嚴(yán)懲不貸”。

　　當(dāng)時，由于交通條件的制約，從前線抬下來的傷員都被送到駐馬店，稍事停留后再集中送往武漢治療。鄧演達(dá)不僅親自慰問傷員，還派得力人員建立戰(zhàn)地傷兵慰勞委員會專門負(fù)責(zé)救護、慰問工作。通過總政治部的大力宣傳，駐馬店民眾很快捐款捐物，送水送糧，并主動參加護理，讓傷員們得到了及時救治和很大照顧。

　　1927年6月，北伐軍擊潰奉軍，和馮玉祥部勝利會師后，陸續(xù)撤回武漢。一天，在武昌傷兵醫(yī)院里，有一些從河南運回武漢的傷兵鬧事，用手榴彈威脅醫(yī)院的醫(yī)生護士。醫(yī)院連忙打電話到總政治部求助。鄧演達(dá)聞訊后，置個人安危于不顧，立即趕到醫(yī)院，冒著生命危險和鬧事傷病員面對面對話。當(dāng)時，鬧事者握著手榴彈前來。鄧演達(dá)毫無懼色，冷靜地說：北伐軍負(fù)傷官兵同志們，這次北伐作戰(zhàn)，你們辛苦了！你們在戰(zhàn)場上艱苦奮戰(zhàn)，負(fù)傷流血，是為了實現(xiàn)孫中山先生的對內(nèi)打倒軍閥、對外打倒帝國主義的主張。我們這次打敗了敵人，取得了很大的勝利，我們大家都感到高興，人民也感到高興。你們回到后方，理應(yīng)得到好好的照顧，可是我們做得不夠。也是環(huán)境關(guān)系，沒有盡量做好，我們很抱歉，也很難過。但是我們一定積極設(shè)法來解決那些困難問題就是了。

　　宋慶齡也趕到醫(yī)院，對鬧事者發(fā)表講話說：北伐軍負(fù)傷官兵同志們，你們在前線負(fù)傷流血，回到后方來，沒有很好地關(guān)懷照顧你們，我們感到遺憾，也十分難過。她接著還說明了這次北伐對于國家民族的重大關(guān)系。對鬧事者既曉以大義，又熱淚盈眶地表示同情與關(guān)懷。

　　負(fù)傷官兵聽了兩個人誠懇的講話后深受感動，鬧事者放下了手榴彈，事件在沒有人受傷的情況下得以迅速平息（據(jù)后來查明，這次鬧事是蔣介石的特務(wù)為了給武漢國民政府所屬部隊造成混亂暗中唆使的）。事件剛一結(jié)束，鄧演達(dá)就馬上派人到各醫(yī)院，聽取醫(yī)生護士和傷病員的訴求，找出工作中存在的問題，并一一做出了妥善處理。